Uma Revisão Crítica dos Modelos de Doenças Neurológicas em Zebrafish−1. A Premissa: Homologia Neuroanatômica, Celular e Genética e Tractabilidade Experimental

A última década viu um aumento dramático no número de genes ligados a distúrbios neurológicos, exigindo novos modelos para explorar os mecanismos subjacentes e testar terapias potenciais. Ao longo de um período semelhante, muitos laboratórios adotaram zebrafish como um modelo tratável para estudar o desenvolvimento cerebral, definir circuitos neurais e realizar triagens químicas. Aqui discutimos as forças e limitações do uso do sistema zebrafish para modelar distúrbios neurológicos. A premissa subjacente para muitos modelos de doenças é o alto grau de homologia entre os genes humanos e de zebrafish, juntamente com o Bauplan conservado dos vertebrados e o repertório de moléculas de sinalização neuroquímica. No entanto, alertamos que divergências evolutivas importantes muitas vezes limitam a extensão em que os sintomas humanos podem ser modelados de forma significativa em zebrafish. Esboçamos avanços em tecnologias genéticas que permitem reproduzir mutações humanas de forma fiel em zebrafish. Juntamente com métodos que visualizam o desenvolvimento e a função de vias neurais a nível de célula única, agora existe uma oportunidade sem precedentes para entender como as mudanças genéticas associadas a doenças desorganizam circuitos neurais, um nível de análise que é ideal para revelar alterações patogênicas em distúrbios cerebrais humanos.