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Respostas adaptativas a estímulos estressantes envolvendo mudanças comportamentais, emocionais e metabólicas são orquestradas pelos sistemas nervoso e endócrino. O tecido adiposo foi reconhecido como um órgão metabólico e endócrino altamente ativo, secretando adipocinas que atuam como hormônios para mediar a comunicação com outros órgãos, incluindo o cérebro. No entanto, o papel do tecido adiposo em perceber e responder ao estresse emocional e na regulação comportamental permanece, em grande parte, desconhecido. O receptor nuclear receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPARγ) é um fator de transcrição chave que controla a expressão gênica de adipocinas. Aqui, mostramos que o estresse social crônico por derrota diminui os níveis de RNA mensageiro e de proteína de PPARγ no tecido adiposo de camundongos suscetíveis, mas não resilientes, o que foi correlacionado com comportamento de evitação social. Uma redução correspondente na produção de adiponectina adiposa foi observada em camundongos suscetíveis. A rosiglitazona, um agonista seletivo de PPARγ que não permeia a barreira hematoencefálica, provocou efeitos comportamentais análogos a antidepressivos e ansiolíticos em camundongos do tipo selvagem, com um aumento concomitante nos níveis de adiponectina plasmática. Esses efeitos da rosiglitazona estavam ausentes em camundongos que não possuíam adiponectina, mas apresentavam expressão normal de PPARγ no tecido adiposo e no cérebro. Além disso, o pré-tratamento com o antagonista seletivo de PPARγ GW9662 bloqueou a expressão de adiponectina induzida pela rosiglitazona e os efeitos análogos a antidepressivos/ansiolíticos. Juntas, essas descobertas sugerem que as respostas comportamentais à rosiglitazona são mediadas por meio da indução dependente de PPARγ de adiponectina. Nossas constatações apoiam um papel importante para o eixo PPARγ-adiponectina adiposo na suscetibilidade ao estresse e comportamentos relacionados a emoções negativas. O direcionamento seletivo de PPARγ no tecido adiposo pode oferecer novas estratégias para combater a depressão e a ansiedade.
Guo et al. (Ter,) estudaram esta questão.