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Os declínios relacionados à idade na autorrenovação e na multipotência de células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) limitam suas aplicações na engenharia de tecidos e na terapia clínica. Assim, compreender os mecanismos por trás da senescência das BMSCs é crucial para manter as capacidades de rejuvenescimento e diferenciação multipotente das BMSCs. Este estudo revela que a expressão prejudicada de USP26 em BMSCs leva à disfunção mitocondrial, resultando em última análise no envelhecimento e em declínios relacionados à idade na autorrenovação e na multipotência das BMSCs. Especificamente, a diminuição da expressão de USP26 resulta em níveis proteicos reduzidos de Sirtuin 2 devido à sua degradação por ubiquitinação, o que leva à disfunção mitocondrial em BMSCs e, em última análise, resulta no envelhecimento e em declínios relacionados à idade nos potenciais de autorrenovação e diferenciação multilinhegem. Além disso, a diminuição da expressão de USP26 em BMSCs em envelhecimento é resultado da atenuação da expressão do fator induzível por hipóxia 1α (HIF-1α). O HIF-1α facilita a expressão transcricional de USP26 ao aumentar a atividade do promotor de USP26 por meio da ligação às regiões -191 - -198 bp e -262 - -269 bp no promotor de USP26. Portanto, a identificação da USP26 como correlacionada ao envelhecimento e aos declínios relacionados à idade na autorrenovação e na multipotência de BMSCs, juntamente com a compreensão de seus mecanismos de expressão e ação, sugere que a USP26 representa um novo alvo terapêutico para combater o envelhecimento e os declínios relacionados à idade na autorrenovação e diferenciação multipotente de BMSCs.
Xu et al. (Tue,) estudaram essa questão.