Ligação e Internalização em Transportadores Direcionados por Receptores: O Complexo Papel do CD44 na Captação de Nanopartículas à Base de Ácido Hialurônico (Entrega de siRNA)

O CD44 é um receptor endocítico de ácido hialurônico (HA) e está superexpressado em muitos carcinomas. Isso incentivou o uso de HA para projetar transportadores que visam CD44. Este artigo analisa o papel mecanicista do CD44. Aqui, nanopartículas decoradas com HA são usadas para entregar siRNA tanto para linhagens celulares tumorais (AsPC-1, PANC-1, HT-29, HCT-116) quanto não tumorais (fibroblastos, macrófagos THP-1 polarizados de forma diferente, HUVEC), avaliando a ligação inicial das nanopartículas, sua taxa de internalização e a eficiência de silenciamento (gene da ciclofilina B (PPIB)). Células tumorais internalizam mais rápido e apresentam maior silenciamento do que células não tumorais. Isso é promissor, pois sugere que, em um tumor, nanotransportadores de HA podem ter efeitos off-target limitados. Mais abrangente é a inter-relação entre os quatro parâmetros do estudo: expressão de CD44, ligação de HA nas superfícies celulares, taxa de internalização e eficiência de silenciamento. Nenhuma correlação é encontrada entre a ligação (um evento inicial) e qualquer um dos outros parâmetros, enquanto o silenciamento correlaciona-se tanto com a velocidade do processo de internalização quanto com a expressão de CD44. Este estudo confirma, por um lado, que transportadores à base de HA podem realizar uma ação direcionada, mas, por outro lado, sugere que isso pode não ser devido a um evento de ligação seletiva, mas sim a um reconhecimento posterior que leva à internalização seletiva.