Dependência do Reconhecimento Antigênico pelas Células T nas Dimensões de um Complexo Receptor Acessório–Ligante

O receptor de antigênio das células T (TCR) e seu ligante peptídeo-complexo de histocompatibilidade maior (MHC) são pequenos (aproximadamente 7 nm) em comparação com outras moléculas abundantes na superfície celular, como integrinas, CD43 e CD45 (23-50 nm). Propusemos que as moléculas na interface célula T/célula apresentadora de antígeno (APC) se segregam de acordo com o tamanho, com pequenas moléculas "acessórias" (por exemplo, CD2, CD4, CD8, CD28 e CD154) contribuindo para a formação de uma zona de contato próximo, na qual o TCR se conecta ao peptídeo-MHC, e a partir da qual moléculas grandes são excluídas (Davis, S.J., e P.A. van der Merwe. 1996. Immunol. Today. 17:177-187). Uma previsão deste modelo é que o aumento do tamanho dessas pequenas moléculas acessórias irá interromper sua função. Aqui, testamos essa previsão variando as dimensões do ligante CD2, CD48, e examinando como isso afeta o reconhecimento antigênico pelas células T. Embora a interação de CD2 nas células T com formas do tipo selvagem ou encurtadas de CD48 nas APCs melhore o reconhecimento antigênico pelas células T, a interação de CD2 com formas alongadas de CD48 é fortemente inibitória. Experimentos adicionais indicaram que a elongação do complexo CD2/CD48 inibiu o engajamento do TCR com o peptídeo-MHC, presumivelmente ao impedir a formação de contatos suficientemente íntimos na interface célula T/APC. Esses achados demonstram a importância do pequeno tamanho na função CD2/CD48 e apoiam a hipótese de que o reconhecimento antigênico pelas células T exige a segregação de moléculas da superfície celular de acordo com o tamanho.