Sistema de resgate de gene-drive para modificação populacional eficiente no mosquito da malária Anopheles stephensi

Sistemas de gene-drive mediados por Cas9/gRNA avançaram o desenvolvimento de tecnologias genéticas para controlar a transmissão de patógenos transmitidos por vetores. Essas tecnologias incluem abordagens de supressão populacional, análogos genéticos de técnicas inseticidas que reduzem o número de vetores de insetos, e abordagens de modificação populacional (substituição/alteração), que interferem na competência para transmitir patógenos. Aqui, desenvolvemos um sistema de resgate de gene-drive recodificado para modificação populacional do vetor da malária, Anopheles stephensi, que alivia a carga em fêmeas causada pela integração do gene drive no gene da quinurenina hidroxilase, recuperando sua função. Alelos resistentes não funcionais são eliminados por meio de um efeito materno de ação dominante combinado com uma seleção negativa padrão de ação mais lenta, e alelos resistentes funcionais raros não previnem a invasão do gene-drive. Ensaios em pequenas gaiolas mostram que liberações únicas de machos com gene-drive resultam robustamente em modificação populacional eficiente, com ≥95% dos mosquitos carregando o gene-drive dentro de 5-11 gerações em uma faixa de proporções de liberação inicial.