Córtex cerebral e a expressão clínica da doença de Huntington: complexidade e heterogeneidade

O fenótipo clínico da doença de Huntington (DH) é muito mais complexo e variável do que as representações dela como um distúrbio de movimento progressivo dominado pela patologia neoestriatal. A disponibilidade de novos métodos de neuroimagem nos permitiu avaliar as mudanças no córtex cerebral na DH, que descobrimos ocorrer precocemente e serem topograficamente seletivas. O que é menos claro, no entanto, é como essas mudanças influenciam a expressão clínica da doença. Neste estudo, usamos uma análise de alta resolução baseada em superfície de dados de MRI in vivo para medir a espessura cortical em 33 indivíduos com DH, abrangendo o espectro da doença e 22 controles pareados por idade e sexo. Encontramos relações próximas entre medidas funcionais e cognitivas específicas e regiões corticais topograficamente específicas. Também encontramos que fenótipos motores distintos estavam associados a padrões discretos de afinamento cortical. As associações topográficas seletivas do afinamento cortical com características clínicas da DH sugerem que não estamos simplesmente correlacionando o agravamento global com a degeneração cortical global. Nossos resultados indicam que o envolvimento cortical contribui para sintomas importantes, incluindo aqueles que foram principalmente atribuídos ao estriado, e que mudanças topograficamente seletivas no córtex podem explicar grande parte da heterogeneidade clínica encontrada na DH. Além disso, uma associação significativa entre afinamento cortical regional e capacidade funcional total, atualmente a principal medida de desfecho primário utilizada em ensaios de neuroproteção para a DH, estabelece a morfometria cortical por MRI como um potencial biomarcador da progressão da doença.