Direcionando o eixo KRT16-vimentina para metástase no câncer de pulmão

O câncer de pulmão é o câncer maligno mais diagnosticado e a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, com estágio avançado e metástase sendo um grande problema. O mecanismo que leva à metástase ainda não é compreendido. Aqui, encontramos que o KRT16 está regulado positivamente em tecidos de câncer de pulmão metastático e está correlacionado com baixa sobrevida geral. A redução do KRT16 inibe a metástase do câncer de pulmão tanto in vitro quanto in vivo. Mecanicamente, o KRT16 interage com a vimentina, e a depleção de KRT16 leva à regulação negativa da vimentina. O KRT16 adquiriu sua habilidade oncogênica ao estabilizar a vimentina, e a vimentina é necessária para a metástase induzida pelo KRT16. O FBXO21 media a poliiubiquitinação e degradação do KRT16, e a vimentina inibe a ubiquitinação e degradação do KRT16 ao prejudicar sua interação com o FBXO21. Significativamente, o IL-15 inibe a metástase do câncer de pulmão em um modelo de camundongo através da regulação positiva do FBXO21, e o nível de IL-15 no soro circulante foi significativamente maior em pacientes com câncer de pulmão não metastático do que em pacientes metastáticos. Nossos achados indicam que direcionar o eixo FBXO21/KRT16/vimentina pode beneficiar pacientes com câncer de pulmão com metástase.