A mutagênese induzida por estresse oxidativo em DNA de fita simples ocorre principalmente em citosinas e é dependente da DNA polimerase zeta apenas para adeninas e guaninas

A hipermutabilidade localizada causada pelo acúmulo de lesões em DNA de fita simples (ss) persistente foi recentemente encontrada em vários tipos de câncer. Um aumento nos níveis endógenos de espécies reativas de oxigênio (ROS) é considerado um dos marcos do câncer. Usando um sistema modelo de levedura, abordamos o papel do estresse oxidativo como uma fonte potencial de hipermutabilidade em ssDNA pela modulação dos níveis endógenos de ROS e pela exposição das células a agentes danificadores de DNA oxidativo. Relatamos aqui que em condições de estresse oxidativo a maioria das mutações de substituição de base em ssDNA é causada por uma elisão errônea, independente da DNA polimerase (Pol) zeta, de citosinas, resultando em transições de C para T. Para todas as outras bases de DNA, a Pol zeta é essencial para a mutagênese induzida por ROS. A densidade de mutações induzidas por ROS em ssDNA é menor em comparação com a causada por UV e MMS, o que sugere que ssDNA poderia estar ativamente protegido de danos oxidativos. Essas descobertas têm implicações importantes para a compreensão dos mecanismos de mutagênese oxidativa e poderiam ser aplicadas ao desenvolvimento de terapias anticâncer e prevenção do câncer.