Sunitinibe: os efeitos antiangiogênicos e além

Como um inibidor de quinase multitarget, o sunitinibe se destacou como um dos mais eficazes inibidores de quinase de tirosina no tratamento do carcinoma renal metastático. Mecanicamente, o sunitinibe inibe múltiplas quinases de tirosina de receptor, especialmente aquelas envolvidas na angiogênese, isto é, receptor do fator de crescimento endotelial vascular, receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas e proto-oncogene cKIT. O sunitinibe também tem sido implicado no aumento da invasividade e metástase do câncer. Os mecanismos de resistência são pouco compreendidos, mas acredita-se que tanto mecanismos intrínsecos quanto adquiridos estejam envolvidos. Embora os efeitos colaterais sejam gerenciáveis, o sunitinibe, como muitos outros inibidores de quinase de tirosina, pode estar associado a toxicidades graves que requerem gestão cuidadosa, incluindo reduções frequentes de dose. Embora ainda esteja em estágio inicial, evidências emergentes apontam para um papel imunomodulador do sunitinibe. É também provável que contribua para os resultados gerais, especialmente aqueles observados no carcinoma renal metastático, e tais efeitos são pensados para serem mediados pelo receptor do proto-oncogene cKIT. A combinação com outras modalidades, como terapia de radiação corporal estereotáxica, vacinas terapêuticas e inibidores de checkpoint, está sendo buscada para melhorar a eficácia.