Contribuição sequencial de L- e P-selectina para a rolagem de leucócitos in vivo.

O recrutamento de leucócitos para locais inflamatórios é iniciado por um contato adesivo transitório reversível com o endotélio chamado rolagem de leucócitos, que se pensa ser mediado pela família de moléculas de adesão selectinas. A rolagem mediada por selectinas precede a emigração de células inflamatórias, que está significativamente prejudicada em camundongos deficientes para os genes de P- e L-selectina. Relatamos aqui que aproximadamente 13% de todos os leucócitos que passam pelas vênulas do músculo cremaster de camundongos do tipo selvagem rolam ao longo do endotélio em menos de 20 minutos após a dissecção cirúrgica. A fração do fluxo de leucócitos em rolagem atinge um máximo de 28% em 40-60 minutos e retorna a 13% em 80-120 minutos. Em camundongos deficientes para P-selectina, a rolagem está ausente inicialmente e atinge 5% em 80-120 minutos. A fração do fluxo de leucócitos em rolagem em camundongos deficientes para L-selectina é semelhante ao tipo selvagem inicialmente e diminui para 5% em 80-120 minutos. Em camundongos do tipo selvagem e deficientes para L-selectina, a rolagem inicial de leucócitos (0-60 minutos) é completamente bloqueada pelo anticorpo monoclonal de P-selectina (mAb) RB40.34, mas não é afetada pelo mAb de L-selectina MEL-14. Por outro lado, a rolagem em pontos temporais posteriores (60-120 minutos) é inibida pelo mAb MEL-14, mas não pelo mAb RB40.34. Após o tratamento com fator de necrose tumoral (TNF)-alpha por 2 horas, aproximadamente 24% de todos os leucócitos que passam rolam nas vênulas cremaster de camundongos do tipo selvagem e deficientes para o gene de P-selectina. A rolagem em camundongos tratados com TNF-alpha não é afetada pelo mAb de P-selectina ou pelo mAb de E-selectina 10E9.6. Em contraste, a rolagem em camundongos deficientes para P-selectina tratados com TNF-alpha é completamente bloqueada pelo mAb de L-selectina. Esses dados mostram que P-selectina é importante durante a indução inicial da rolagem de leucócitos após trauma tecidual. Em pontos temporais posteriores e em preparações tratadas com TNF-alpha, a rolagem é largamente dependente de L-selectina. Nas condições testadas, não conseguimos encontrar evidências da participação de E-selectina na rolagem de leucócitos em camundongos.