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Os inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) mostraram eficácia significativa em pacientes com várias malignidades; no entanto, estão associados a uma ampla gama de toxicidades relacionadas à imunidade que afetam muitos órgãos, incluindo o fígado. A lesão hepática mediada por imunidade causada por inibidores de checkpoint (ILICI) é uma forma distinta de lesão hepática induzida por medicamentos (DILI), que difere da maioria dos tipos de DILI em termos de mecanismo subjacente presumido, incidência e resposta a intervenções terapêuticas. Apesar do aumento da conscientização sobre ILICI e outros efeitos adversos relacionados à imunidade dos ICIs, refletido pelas diretrizes recentes para seu manejo na prática clínica pós-comercialização, há uma falta de melhores práticas uniformes para abordar o risco de ILICI durante o desenvolvimento de medicamentos. À medida que os esforços para desenvolver ICIs mais seguros e eficazes para indicações adicionais aumentam, e à medida que terapias de combinação, incluindo ICIs, são cada vez mais investigadas, há uma necessidade crescente de práticas consistentes para ILICI no desenvolvimento de medicamentos. Esta publicação resume as melhores práticas atuais para otimizar o monitoramento, diagnóstico, avaliação e manejo de ILICI suspeita em ensaios clínicos usando ICI como agente único e em combinação com outros ICIs ou outros agentes oncológicos. É uma das várias publicações desenvolvidas pela Iniciativa IQ DILI em colaboração com especialistas em DILI da academia e agências regulatórias. As melhores práticas recomendadas são descritas em relação aos critérios de inclusão e exclusão hepáticos, monitoramento de testes hepáticos, detecção de ILICI, abordagem a um sinal suspeito de ILICI, avaliação de causalidade, regras de descontinuação hepática e tratamento médico adicional.
Regev et al. (Ter,) estudaram essa questão.