Interações Dinâmicas de um Adesina Conservada de Escherichia coli Enterotoxigênica com Mucinas Intestinais Governam o Envolvimento do Epitélio e a Entrega de Toxinas

Atualmente, não existe vacina para Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), uma importante causa de doenças diarreicas. No entanto, estudos recentes de patogênese microbiana identificaram várias moléculas produzidas pela ETEC que contribuem para sua virulência e são novos alvos antigênicos para complementar as abordagens vacinais canônicas. EtpA é uma adesina secreta de dois parceiros que é conservada dentro do patovar ETEC. EtpA interage com as pontas dos flagelos da ETEC para promover a adesão bacteriana, a entrega de toxinas e a colonização intestinal, formando pontes moleculares entre as bactérias e a superfície epitelial. No entanto, a natureza das interações de EtpA com o epitélio intestinal permanece mal definida. Aqui, demonstramos que EtpA interage com glicosilas apresentadas por mucinas intestinais transmembrana e secretadas nas superfícies epiteliais para facilitar as interações entre patógenos e hospedeiros que culminam na entrega de toxinas. Além disso, descobrimos que uma das principais moléculas efetoras da ETEC, a enterotoxina termo-lábil (LT), pode melhorar essas interações ao estimular a produção da mucina formadora de gel MUC2. No entanto, nossos estudos sugerem que EtpA participa de interações complexas e dinâmicas entre a ETEC e as mucosas gastrointestinais, nas quais glicoproteínas do hospedeiro promovem a adesão bacteriana, ao mesmo tempo em que limitam o envolvimento epitelial necessário para uma entrega eficaz de toxinas. Coletivamente, esses dados oferecem uma compreensão adicional sobre a natureza intrincada das interações da ETEC com o epitélio intestinal, que têm implicações potenciais para abordagens racionais de design vacinal.