Expressão frequente de CCR4 na leucemia de células T em adultos e células T transformadas pelo vírus da leucemia de células T humanas tipo 1

Quimiocinas e receptores de quimiocinas desempenham papéis importantes na migração e localização tecidual de vários subconjuntos de linfócitos. Aqui, relatamos a expressão altamente frequente de CCR4 na leucemia de células T em adultos (ATL) e em células T imortalizadas pelo vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1). A análise por citometria de fluxo revelou que as linhas celulares de ATL e as linhas celulares de células T imortalizadas por HTLV-1 expressavam consistentemente CCR4. A expressão induzível do ativador transcricional do HTLV-1, tax, em uma linha celular T humana Jurkat não, no entanto, aumentou a mRNA de CCR4. A imortalização in vitro de células T do sangue periférico levou ao crescimento preferencial de células T CD4(+) que expressam CCR4. Além disso, demonstramos a expressão altamente frequente de CCR4 em células ATL frescas por (1) análise de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) da expressão de CCR4 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com ATL e controles saudáveis; (2) análise por citometria de fluxo de células que expressam CCR4 em PBMCs de pacientes com ATL e controles saudáveis; (3) coloração de CCR4 em esfregaços de sangue rotineiros de pacientes com ATL; e (4) uma migração eficiente de células ATL frescas para os ligantes de CCR4, TARC/CCL17 e MDC/CCL22, em ensaios de quimiotaxia. Além disso, detectamos sinais fortes para CCR4, TARC e MDC em lesões cutâneas de ATL por RT-PCR. Coletivamente, a maioria dos casos de ATL aparentemente derivou de células T CD4(+) que expressam CCR4. Agora se sabe que as células T CCR4(+) circulantes estão principalmente polarizadas para Th2 e também contêm essencialmente todas as células T de memória que buscam pele. Assim, células T CCR4(+) infectadas pelo HTLV-1 podem ter vantagens de crescimento ao desviar as respostas imunes do hospedeiro para Th2. A expressão de CCR4 também pode explicar a infiltração frequente de ATL em tecidos como pele e linfonodos.