Sucesso e falha da terapia antirretroviral inicial em adultos

BACKGROUND: Atualizamos uma revisão sistemática anterior sobre a eficácia da terapia antirretroviral inicial (ART) até a semana 144. MATERIALS AND METHODS: Estudos (1994 a julho de 2017) foram coletados do PubMed, ClinicalTrials.gov, Cochrane Library e principais conferências; dados de design, elegibilidade, paciente e ART foram abstraídos. Os resultados são expressos como médias ponderadas por tamanho de grupo. A meta-regressão de efeitos mistos foi usada para identificar fontes de heterogeneidade na eficácia. RESULTS: Dentro de 354 grupos (181 estudos, 77.999 participantes), as principais combinações foram tenofovir-emtricitabina (TDF/TAF-FTC) (44,2%), base de timidina (27,7%) e abacavir-lamivudina (9,7%). Os principais âncoras foram análogo não nucleosídico (49,7%), inibidor de protease potenciado (28,1%) e inibidor de integrase (INSTI; 11,5%). A média da eficácia na intenção de tratar (RNA <50 cópias/ml) foi de 71,3%, 63,5% (145 grupos) e 61,8% (48 grupos) nas semanas 48, 96 e 144, respectivamente (para estudos pós-2010, 83,8%, 79,9% e 77,1%). TDF/TAF-FTC e INSTI foram preditores independentes de maior eficácia nas semanas 48, 96 e 144. Preditore independentes adicionais na semana 48 foram genotipagem de resistência pré-ART, contagem de células CD4 inicial mais alta e ART uma vez ao dia. Menos comprimidos por dia previu maior eficácia nas semanas 96 e 144. Os estudos de fase 4 apresentaram eficácia progressivamente inferior em comparação aos estudos de fase 3 (diferença de 5,1% na semana 48, 15,8% na semana 144). A cessação até a semana 144 no geral (29,4%) e para eventos adversos (8,9%) diminuiu com o tempo, mas a cessação por falha virológica (5,2%) não. CONCLUSIONS: A eficácia do ART inicial continua a melhorar, mas mais de 20% dos pacientes pós-2010 falharam ao longo de 3 anos. A eficácia no mundo real é inferior à dos ensaios de fase 3. As diretrizes devem listar ART inicial não baseado em INSTI como não preferido. Estrategias são necessárias para melhorar o acesso à genotipagem pré-ART e aumentar a iniciação precoce do ART uma vez ao dia.