Stk24 protege contra distúrbios metabólicos associados à obesidade ao desregular o inflamasoma NLRP3

Macrófagos do tecido adiposo (ATMs) regulam a ocorrência de obesidade e suas doenças relacionadas. Aqui, encontramos que a expressão da quinase de proteína serina/treonina 24 (Stk24) está significativamente reduzida nos ATMs de indivíduos obesos ou em indivíduos obesos com diabetes tipo 2 e em camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Identificamos ainda que a glucolipotoxicidade reduziu a expressão de Stk24 nos ATMs. Camundongos deficientes em Stk24 desenvolvem distúrbios metabólicos severos induzidos por HFD e insensibilidade à insulina. Mecanisticamente, Stk24 intervém na montagem do inflamasoma NLRP3 nos ATMs ao se associar diretamente com NLRP3, diminuindo a secreção de interleucina-1β (IL-1β). Assim, a deficiência de Stk24 no sistema hematopoiético promove a ativação do inflamasoma NLRP3, o que contribui para a exacerbação dos distúrbios metabólicos. Curiosamente, a expressão de Stk24 correlaciona-se negativamente com o índice de massa corporal (IMC) e os níveis de glicose, colesterol, triglicerídeos e lipoproteína de baixa densidade em indivíduos humanos. Essas descobertas fornecem insights sobre a função e as implicações clínicas do Stk24 em distúrbios metabólicos mediados pela obesidade.