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A autofagia protege a homeostase celular ao capturar componentes citosólicos e patógenos invasores para degradação lisossomal. Receptores de autofagia direcionam cargas à autofagia ligando-se a ATG8 nas membranas autofagossomais. A expansão da família ATG8 em eucariotos superiores sugere que interações específicas com receptores de autofagia facilitam o manuseio diferencial de cargas. No entanto, interatores seletivos de ortólogos de ATG8 são desconhecidos. Aqui mostramos que a seletividade do receptor de autofagia NDP52 por LC3C é crucial para a imunidade inata, uma vez que células que carecem de qualquer uma das proteínas não conseguem proteger seu citoplasma contra Salmonella. LC3C é necessário para a autofagia antibacteriana porque, na sua ausência, os ortólogos restantes de ATG8 não suportam uma autofagia antibacteriana eficiente. A análise estrutural revelou que a seletividade de NDP52 por LC3C é conferida por um LIR não canônico, no qual a falta de um resíduo aromático é equilibrada por interações específicas de LC3C. Nosso relatório ilustra que a especificidade na interação entre receptores de autofagia e maquinário de autofagia é de importância funcional para executar a autofagia seletiva.
Muhlinen et al. (Qui,) estudaram esta questão.