GRB2 liga RhoU à sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico e migração celular

RhoU é um membro atípico da família Rho com alta homologia a CDC42, mas contém extensões únicas nos terminais N- e C-. Os mecanismos que regulam a ativação de RhoU, assim como seus efetores a jusante, não estão totalmente caracterizados. Mostramos que após a estimulação com fator de crescimento epidérmico (EGF), RhoU colocaliza com o receptor de EGF (EGFR) em endossomos, o que requer tanto suas sequências de extensão N- quanto C-terminal. Além disso, RhoU associa-se fisicamente com o EGFR ativado de maneira dependente de GRB2 por meio de motivos ricos em prolina específicos dentro de seu N-terminal. A mutação dessas sequências ricas em prolina ou a supressão de GRB2 por interferência de RNA abroga a interação de RhoU com o EGFR ativado, assim como a ligação de GTP de RhoU estimulada por EGF. Além disso, RhoU está envolvido na sinalização mediada por EGFR, levando à atividade transcricional de AP1 e migração celular em células de câncer pancreático, eventos que requerem sua interação com o complexo Grb2-EGFR. Juntas, os dados sugerem um mecanismo regulatório único pelo qual a interação de RhoU com proteínas adaptadoras SH3 pode servir para integrar a sinalização do receptor de fator de crescimento com a ativação de RhoU.