Duração da Resposta Diferencial ao Crizotinibe Entre Variantes de Fusão ALK em Câncer de Pulmão Não Pequenas Células Positivo para ALK

OBJETIVO: Os cânceres de pulmão não pequenas células positivos para rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK) podem ser efetivamente tratados com um inibidor da tirosina quinase ALK (TKI) como o crizotinibe, mas a magnitude e a duração da resposta são heterogêneas. Várias variantes de ALK foram identificadas, mas poucos estudos se concentraram nos efeitos de diferentes variantes de ALK na eficácia do crizotinibe. PACIENTES E MÉTODOS: Entre 55 pacientes tratados com crizotinibe como o TKI ALK inicial entre janeiro de 2007 e dezembro de 2014, identificamos 35 pacientes com especimes tumorais que poderiam ser avaliados para variantes de ALK por meio de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa. Avaliamos retrospectivamente a eficácia do crizotinibe com base na taxa de resposta objetiva e na sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com as variantes de ALK. RESULTADOS: A variante ALK mais frequente foi a variante 1 em 19 pacientes (54%), seguida pela variante 2 em cinco pacientes (14%), variante 3a/3b em quatro pacientes (12%) e outras variantes em sete pacientes (20%). A taxa de resposta objetiva foi de 69% em todos os pacientes, enquanto foi de 74% e 63% nos grupos variante 1 e não variante 1, respectivamente. O tempo mediano de PFS foi significativamente mais longo em pacientes com variante 1 do que naqueles com não variante 1 (PFS mediano, 11,0 meses 95% CI, 6,5 a 43,0 meses v 4,2 meses 95% CI, 1,6 a 10,2 meses, respectivamente; P < .05). A análise multivariável identificou dois fatores significativos associados à duração do PFS, variante ALK 1 (razão de risco, 0,350; 95% CI, 0,128 a 0,929; P < .05) e estágio avançado (razão de risco, 4,646; 95% CI, 1,381 a 21,750; P < .05). CONCLUSÃO: Nossos resultados indicam a melhor eficácia do crizotinibe em pacientes com variante ALK 1 em comparação à não variante 1. O estado da variante ALK pode afetar a eficácia dos ALK-TKIs.