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A pandemia causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) continua a se espalhar, com consequências devastadoras. Para esforços de imunização passiva, os nanobodies têm vantagens de tamanho e custo em relação aos anticorpos convencionais. Neste estudo, geramos quatro nanobodies neutralizantes que visam o domínio de ligação ao receptor da proteína spike do SARS-CoV-2. Usamos cristalografia de raios-X e microscopia eletrônica de crio para definir dois epítopos de ligação distintos. Com base nessas estruturas, projetamos nanobodies multivalentes com mais de 100 vezes a atividade neutralizante dos nanobodies monovalentes. As fusões de nanobodies biparatópicos suprimiram o surgimento de mutantes de fuga. Vários construtos de nanobodies neutralizaram por meio da competição de ligação ao receptor, enquanto outros nanobodies monovalentes e biparatópicos provocaram ativação aberrante da maquinaria de fusão spike. Essas mudanças conformacionais precoces na proteína spike impediram a fusão produtiva e tornaram os virions não infecciosos.
Koenig et al. (Terça-feira,) estudaram esta questão.