O papel do MET na resistência à quimioterapia

A quimioterapia continua sendo a principal forma de tratamento na maioria das malignidades sólidas e hematológicas. A resistência à quimioterapia citotóxica é um grande problema clínico e pesquisas substanciais estão em andamento para encontrar métodos potenciais para superar essa resistência. Um alvo importante, o receptor tirosina quinase MET, tem gerado um interesse crescente com múltiplos ensaios clínicos em andamento. A superexpressão do MET é frequentemente observada em uma variedade de cânceres diferentes e está associada a um mau prognóstico. Estudos mostraram que o MET promove resistência a terapias direcionadas, incluindo aquelas que visam o EGFR, BRAF e MEK. Mais recentemente, vários relatos sugerem que o MET também contribui para a resistência à quimioterapia citotóxica. Aqui, revisitamos as evidências pré-clínicas do papel do MET na resistência à quimioterapia, os mecanismos pelos quais essa resistência é mediada e a relevância translacional da terapia com inibidores de MET para pacientes com doença resistente à quimioterapia.