Introdução A linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) é uma doença rara e potencialmente fatal caracterizada por hiperar ativação imunológica e subsequente infiltração de tecidos e órgãos por citocinas pró-inflamatórias. A HLH primária é causada por mutações genéticas subjacentes em genes-chave responsáveis pela citotoxicidade celular, enquanto a HLH secundária é impulsionada por infecção, malignidade e doenças autoimunes como o gatilho subjacente para a ativação imunológica. Tratamentos baseados em quimioterapia para HLH pediátrica melhoraram a sobrevivência e os resultados para os pacientes; no entanto, há uma necessidade significativa não satisfeita no desenvolvimento de terapias direcionadas para limitar a toxicidade do medicamento e melhorar ainda mais a sobrevida geral. Áreas cobertas Revisamos a HLH primária e secundária, estratégias de tratamento atuais e apresentamos a justificativa e as evidências disponíveis para terapias direcionadas emergentes para essa doença órfã, incluindo o anticorpo monoclonal humano anti-IFN-gamma emapalumab, o anticorpo monoclonal anti-CD52 alemtuzumab e o inibidor de JAK1/2 ruxolitinibe, no tratamento da HLH pediátrica. Opinião de especialistas O desenvolvimento de terapias direcionadas na HLH pediátrica é crítico para melhorar a sobrevivência e o resultado geral para esses pacientes. Emapalumab, alemtuzumab e ruxolitinibe apresentam resultados promissores, no entanto, o uso generalizado é limitado por pequenos ensaios não randomizados em uma população heterogênea. Esforços colaborativos internacionais adicionais para desenvolver ensaios clínicos que coloquem tratamentos quimioterápicos convencionais lado a lado com essas novas terapias são críticos para o avanço desses agentes.
Cahill et al. (Thu,) estudaram essa questão.