Dicloracetato (DCA) como uma potencial terapia de direcionamento metabólico para o câncer

O metabolismo único da maioria dos tumores sólidos (glicólise aeróbica, ou seja, efeito Warburg) não é apenas a base para o diagnóstico de câncer com imagem metabólica, mas também pode estar associado à resistência à apoptose que caracteriza o câncer. O fenótipo glicolítico no câncer parece ser o denominador comum de diversas anormalidades moleculares no câncer e pode estar associado a uma supressão (potencialmente reversível) da função mitocondrial. O medicamento genérico dicloracetato é uma molécula pequena disponível por via oral que, ao inibir a quinase do piruvato desidrogenase, aumenta o fluxo de piruvato para as mitocôndrias, promovendo a oxidação da glicose em vez da glicólise. Isso reverte a apoptose mitocondrial suprimida no câncer e resulta na supressão do crescimento tumoral in vitro e in vivo. Aqui, revisamos o embasamento científico e clínico que apoia a rápida tradução deste promissor modulador metabólico em ensaios clínicos precoces para o câncer.