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A oxidação da cadeia lateral do 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa-triol foi estudada em um paciente com xantomatose cerebrotendinosa (CTX) e em sujeitos controle, utilizando várias frações subcelulares do homogeneizado hepático e um método baseado na diluição isotópica-espectrometria de massa. No controle, o 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa-triol foi convertido em 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa,26-tetrol e 3 alfa,7 alfa,12 alfa-triiidroxi-5 beta-colestanoico pela fração mitocondrial, e em 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa,25-tetrol pela fração microsomal. No paciente com CTX, as mitocôndrias hepáticas estavam completamente isentas de atividade de 26-hidroxilase. A mesma fração mitocondrial catalisou a 25-hidroxilação da vitamina D3. A fração microsomal do fígado do sujeito com CTX continha mais de 50 vezes a quantidade normal de 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa-triol. O defeito metabólico básico na CTX parece ser a falta da 26-hidroxilase mitocondrial. A excreção na bile de 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa,25-tetrol e 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa,24 alfa,25-pentol observada em pacientes com CTX pode ser secundária ao acúmulo do principal substrato para a 26-hidroxilase, ou seja, 5 beta-colestano-3 alfa,7 alfa,12 alfa-triol, e à exposição desse substrato às 25- e 24-hidroxilases microsomais que normalmente são menos ativas. Conclui-se que a principal via na biossíntese do ácido colérico no fígado humano envolve uma 26-hidroxilação mitocondrial de esteróides C27.
Oftebro et al. (Sun,) estudaram esta questão.