A proteína da envoltória nuclear e o repressor transcricional LAP2β interagem com HDAC3 na periferia nuclear e induzem a desacetilação da histona H4

As proteínas da envoltória nuclear têm sido implicadas em diversas e fundamentais funções celulares, entre elas a regulação transcricional. A expressão gênica no território da periferia nuclear é conhecida por ser reprimida por modificações epigenéticas, como a desacetilação e metilação de histonas. No entanto, o mecanismo pelo qual as proteínas da envoltória nuclear estão envolvidas em tais modificações ainda é obscuro. Nós mostramos anteriormente que LAP2beta, uma proteína integral da envoltória nuclear que contém o domínio LEM de ligação à cromatina, era capaz de reprimir a atividade transcricional do heterodímero E2F5-DP3. Aqui, mostramos que a atividade repressora de LAP2beta é mais geral, abrangendo vários membros da E2F, bem como outros fatores de transcrição, como p53 e NF-kappaB. Mostramos ainda que LAP2beta interage na envoltória nuclear com HDAC3, uma desacetilase de histona de classe I, e que TSA (um inibidor de HDAC) abole a atividade repressora de LAP2beta. Finalmente, mostramos que LAP2beta é capaz de induzir a desacetilação da histona H4. Nossos dados fornecem evidências da existência de um complexo repressivo anteriormente desconhecido, composto por uma proteína integral da membrana nuclear e um modificador de histona, na periferia nuclear.