NAB2, um Corepressor de NGFI-A (Egr-1) e Krox20, É Induzido por Estímulos Proliferativos e Diferenciativos

Trabalhos anteriores identificaram um corepressor, NAB1, que reprime a ativação transcricional mediada por NGFI-A (também conhecido como Egr-1, zif268 e Krox24) e Krox20. Esses fatores de transcrição com dedos de zinco são codificados por genes de imediata resposta e têm sido implicados em uma ampla variedade de processos proliferativos e diferenciativos. Nós isolamos e caracterizamos outro corepressor, NAB2, que é altamente relacionado ao NAB1 dentro de dois domínios discretos. O primeiro domínio conservado de NAB2 media uma interação com o domínio R1 de NGFI-A. NAB2 reprime a atividade tanto de NGFI-A quanto de Krox20, e sua expressão é regulada por alguns dos mesmos estímulos que induzem a expressão de NGFI-A, incluindo a estimulação de fibroblastos por soro e a estimulação de células PC12 por fatores de crescimento neural. O gene humano NAB2 foi localizado no cromossomo 12ql3.3-14.1, uma região que é rearranjada em vários tumores sólidos, lipomas, leiomiomas uterinos e lipossarcomas. O sequenciamento do genoma de Caenorhabditis elegans identificou um gene que apresenta alta homologia tanto ao NAB1 quanto ao NAB2, sugerindo que moléculas NAB desempenham um papel conservado evolutivamente.