O declínio relacionado à idade nos fatores de autorrenovação do nicho impulsiona o envelhecimento dos testículos via Hairless, Imp e Chinmo

Os tecidos envelhecidos perdem a função em parte porque as células-tronco mudam em número e comportamento, mas como as mudanças relacionadas à idade no nicho de células-tronco impulsionam esses processos não é bem compreendido. Usando os testículos da mosca da fruta, perguntamos como o envelhecimento do microambiente do nicho influencia a manutenção e a competição das células-tronco. Mostramos que os níveis de sinais de proteína morfogenética óssea (BMP) derivados de células do nicho diminuem com a idade, levando a uma maior expressão do corepressor transcricional Hairless nas células-tronco da linha germinativa (GSCs). O aumento do Hairless reduz a proteína de ligação ao RNA Imp, causando a perda do fator de células-tronco Chinmo e desencadeando a acumulação anormal de matriz extracelular, deslocamento de células-tronco e deterioração do nicho. A superexpressão de sinais de BMP no nicho, a regulação positiva de Imp nas GSCs ou a depleção de Hairless nas GSCs melhoram múltiplos defeitos relacionados ao envelhecimento. Em contraste, os clones de GSC com baixo Imp ou alto Hairless superam seus vizinhos e assumem o nicho. Essas descobertas revelam como os sinais de nicho relacionados à idade afetam o declínio dos tecidos e a residência das células-tronco.