Hormônio da paratireoide e sobrecarga de fósforo na uremia: impacto no sistema cardiovascular

JUSTIFICATIVA: O remodelamento cardíaco na uremia é caracterizado por hipertrofia ventricular esquerda, fibrose intersticial e doença microvascular. As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte em pacientes urêmicos, mas os eventos coronarianos isoladamente não são a causa prevalente, e sim a morte súbita e a insuficiência cardíaca. Estudamos o remodelamento cardíaco na uremia experimental, avaliando o efeito isolado do hormônio da paratireoide (PTH) e do fósforo. MÉTODOS: Ratos Wistar foram submetidos a paratireoidectomia (PTx) e nefrectomia 5/6 (Nx); eles também receberam veículo (V) e PTH em doses normais (nPTH) ou altas (hPTH). Eles foram alimentados com dieta pobre em fósforo (pP) ou rica em fósforo (rP) e foram divididos nos seguintes grupos: 'Sham': G1 (V+dieta normal em fósforo (np)) e 'Nx+PTx': G2 (nPTH+pP), G3 (nPTH+rP), G4 (hPTH+pP) e G5 (hPTH+rP). Após 8 semanas, foram realizadas análise bioquímica, morfometria do miocárdio e análise morfológica arteriolar. Além disso, por meio de análise imuno-histoquímica, avaliamos a expressão de angiotensina II, α-actina, fator de transformação do crescimento beta (TGF-β) e nitrotirosina, bem como de fator de crescimento de fibroblastos-23 (FGF-23), receptor-1 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR-1) e fator de transcrição relacionado a runt-2 (Runx-2). RESULTADOS: Os animais Nx apresentaram níveis séricos mais elevados de creatinina, além de hipertensão arterial. Níveis mais elevados de PTH foram associados a hipertrofia e fibrose miocárdicas, bem como a um escore mais alto de lesão coronariana. Os animais com PTH elevado também apresentaram maior expressão miocárdica de TGF-β, angiotensina II, FGF-23 e nitrotirosina e menor expressão de α-actina. A sobrecarga de fósforo foi associada a níveis séricos mais elevados de FGF-23 e Runx-2, bem como a hipertrofia miocárdica. O FGFR-1 foi positivo nos cardiomiócitos de todos os grupos, assim como nas coronárias calcificadas de G4 e G5, enquanto o Runx-2 foi positivo em G3, G4 e G5. CONCLUSÃO: Na uremia, o PTH e a sobrecarga de fósforo estão ambos independentemente associados a alterações importantes relacionadas ao processo de remodelamento cardíaco, enfatizando a necessidade de um melhor controle desses fatores na doença renal crônica.