A Síntese Endógena de Ácidos Graxos Drive a Involução do Tecido Adiposo Marrom

Condições termoneutras típicas de ambientes de vida humana padrão resultam em involução do tecido adiposo marrom (BAT), caracterizada pela diminuição da massa mitocondrial e aumento do depósito de lipídios. Baixa atividade de BAT está associada a uma saúde metabólica precária, e a reativação do BAT pode oferecer potencial terapêutico. No entanto, os drivers moleculares desse processo adaptativo do BAT em resposta à termoneutralidade permanecem enigmáticos. Usando abordagens metabólicas e lipidômicas, mostramos que a síntese endógena de ácidos graxos, regulada pela proteína de ligação ao elemento de resposta a carboidratos (ChREBP), é o regulador central da involução do BAT. Por meio do controle transcricional das enzimas relacionadas à lipogênese, a ChREBP determina a abundância e a composição tanto dos lipídios de armazenamento quanto dos lipídios de membrana conhecidos por regular a renovação e a função das organelas. Notavelmente, a deficiência de ChREBP e a inibição farmacológica da lipogênese durante a adaptação termoneutra preservaram a massa mitocondrial e a capacidade termogênica do BAT independentemente da biogênese mitocondrial. Em conclusão, estabelecemos a lipogênese como um potencial alvo terapêutico para prevenir a perda da capacidade termogênica do BAT, como observado em humanos adultos.