Impacto da Simpato-Ativação Mediado pela Leptina na Função Cardiovascular em Camundongos Obesos

Embora os efeitos anoréxicos da leptina sejam perdidos na obesidade, a simpato-ativação mediada pela leptina é preservada. As consequências cardiovasculares da simpato-ativação mediada pela leptina na obesidade são pouco compreendidas. Testamos a hipótese de que 32 semanas de dieta rica em gordura (HFD) induzem resistência metabólica à leptina, mas preservam a simpato-ativação mediada pela leptina do sistema cardiovascular. A HFD em camundongos aumentou significativamente o peso corporal e as concentrações plasmáticas de leptina, mas reduziu significativamente os efeitos anoréxicos da leptina. A HFD aumentou a frequência cardíaca, o volume sistólico, o débito cardíaco e os níveis plasmáticos de aldosterona, mas não a pressão arterial. Como refletido na resposta contrátil à fenilefrina medida tanto in vivo quanto ex vivo, a reatividade adrenérgica vascular foi reduzida pela HFD, sugerindo que reduções no tônus simpático para a vascularização periférica podem atenuar a simpato-ativação do coração e do sistema renina-angiotensina-aldosterona. A taquifilaxia foi parcialmente restaurada pela simpato-inibição e não estava presente em camundongos ob/ob e db/db, apesar da obesidade, argumentando a favor de um mecanismo mediado por simpato e específico da leptina. Embora a infusão de leptina em camundongos HFD não tivesse efeito na frequência cardíaca ou na pressão arterial, aumentou ainda mais os níveis de aldosterona e reduziu ainda mais o tônus adrenérgico vascular na ausência de perda de peso, indicando persistente estimulação mediada pela leptina do sistema cardiovascular na obesidade. Em conclusão, esses dados indicam que, apesar da resistência metabólica à leptina, a estimulação mediada pela leptina do coração, da vasculatura e da produção de aldosterona persiste na obesidade. Os efeitos da pressão arterial em resposta à leptina podem ser limitados por uma resposta taquifilática na circulação, sugerindo que a falha na dessensibilização adrenérgica pode ser um passo necessário para a hipertensão no contexto da obesidade.