A pressão aumenta: atualização sobre a genética do feocromocitoma

Os feocromocitomas são neoplasias de origem da crista neural que surgem da medula adrenal. Feocromocitomas extra-adrenais ocorrem e podem ser referidos como paragangliomas, embora este termo também seja utilizado para descrever tumores vasculares da cabeça e pescoço, os quais se desenvolvem mais comumente na bifurcação carotídea. Historicamente, fatores genéticos têm sido implicados em até 10% dos casos de feocromocitoma, mas dados recentes sugerem que mutações na linha germinativa podem ser detectadas em aproximadamente 25% dos casos não selecionados. As causas mais frequentes de suscetibilidade ao feocromocitoma são a doença de von Hippel-Lindau (VHL), neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2), a recém-delineada síndrome feocromocitoma-paraganglioma e, menos comumente, a neurofibromatose tipo 1. Mutações na linha germinativa em três das subunidades da succinato desidrogenase (SDH, complexo mitocondrial II) (SDHD, SDHB e SDHC) causam suscetibilidade a paragangliomas da cabeça e pescoço, e podem ser encontradas em aproximadamente 20% dos pacientes não selecionados. Além disso, mutações germinativas de SDHD e SDHB podem causar suscetibilidade ao feocromocitoma com ou sem paragangliomas associados de cabeça e pescoço. Estudos recentes sugerem que mutações germinativas de SDHD e SDHB são uma causa importante de feocromocitoma familiar e isolado. O mecanismo pelo qual as mutações nas subunidades da SDH predispõem aos feocromocitomas não foi definido em detalhes, mas a desregulação de genes responsivos à hipoxia e a prejuízo da apoptose mediada por mitocôndrias têm sido sugeridos.