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O óxido nítrico (NO), um mensageiro molecular sintetizado pela óxido nítrico sintase (NOS) a partir de L-arginina e oxigênio molecular, está envolvido em uma série de processos fisiológicos e patológicos em mamíferos. Três isoformas estruturalmente distintas de NOS foram identificadas: neuronal (nNOS), endotelial (eNOS) e inducível (iNOS). Embora o NO medie várias funções fisiológicas, a superprodução de NO pela nNOS foi relatada em várias desordens clínicas, incluindo doenças neurodegenerativas agudas (acidente vascular cerebral) e crônicas (esquizofrenia, Alzheimer, Parkinson e demência da AIDS), convulsões e dor; a superprodução de NO pela iNOS foi implicada em vários processos patológicos, incluindo choque séptico, dano tecidual após inflamação e artrite reumatoide. Por outro lado, o NO produzido pela eNOS possui apenas funções fisiológicas, como manter o tônus vascular fisiológico. Assim, a inibição seletiva de nNOS ou iNOS em relação à eNOS pode proporcionar uma nova abordagem terapêutica para várias doenças; além disso, inibidores seletivos podem representar ferramentas úteis para investigar outras funções biológicas do NO. Por essas razões, depois da identificação da N-metil-L-arginina (L-NMA) como o primeiro inibidor da biossíntese de NO, o design de inibidores seletivos de NOS recebeu muita atenção. Neste artigo, os desenvolvimentos recentes de novas moléculas dotadas de propriedades inibitórias contra as diversas isoformas de NOS são revisados. O foco principal é colocado nas relações estrutura-atividade-seletividade, especialmente no que diz respeito a compostos pertencentes aos inibidores não baseados em aminoácidos.
Saleron et al. (Sex,) estudaram essa questão.