Compostos Naturais de Plantas como Moduladores da Transição Epitelial-Mesenquimal

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) é um processo fisiológico autorregulado necessário para a reparação do tecido que, em condições não controladas, pode levar à fibrose, angiogênese, perda da função normal dos órgãos ou câncer. Embora vários caminhos moleculares envolvidos na regulação da EMT tenham sido descritos, esse processo não possui tratamento específico. Este artigo apresenta uma revisão sistemática de compostos naturais de plantas eficazes e seus extratos que modulam a EMT patológica ou seus efeitos deletérios, agindo em diferentes vias de transdução de sinal celular, tanto in vivo quanto in vitro. Desta forma, a criptotanshinona, resveratrol, oxymatrina, ligustrazina, osthole, codonolactona, betanina, ácido tânico, gentiopicroside, curcumin, genisteína, paeoniflorina, ácido gambogícico e extratos de Cinnamomum cassia inibem a EMT atuando nas vias de sinalização do fator de crescimento transformador (TGF-)/Smads. Gedunin, carnosol, celastrol, antocianinas de arroz preto, Duchesnea indica, cordycepin e extrato de Celastrus orbiculatus regulam negativamente vimectina, fibronectina e N-cadherina. Sulforafano, luteolina, celastrol, curcumin e arctigenina inibem as vias de sinalização de -catenina. Ácido salvianólico-A e plumbagina bloqueiam o estresse oxidativo, enquanto honokiol, ácido gálico, piperlongumina, brusatol e paeoniflorina inibem fatores de transcrição da EMT, como SNAIL, TWIST e ZEB. Ácido plectranthoico, resveratrol, genisteína, baicalina, polifilina I, cairicosídeo E, luteolina, berberina, nimbolida, curcumin, withaferina-A, jatrofone, ginsenoide-Rb1, honokiol, partenolídeo, phoyunnanin-E, epicatequina-3-galato, gigantesco, eupatolide, baicalina e baicalein e cloreto de nitidina inibem a EMT atuando em outras vias de sinalização (SIRT1, p38 MAPK, NFAT1, SMAD, IL-6, STAT3, AQP5, notch 1, PI3K/Akt, Wnt/-catenina, NF-B, FAK/AKT, Hh). Apesar da enorme quantidade de dados pré-clínicos sobre a modulação da EMT pelos compostos naturais de plantas, a tradução clínica é pobre. Além disso, esta revisão destaca alguns exemplos relevantes de ensaios clínicos usando compostos naturais de plantas para modular a EMT e seus efeitos deletérios. No geral, isso abre novas alternativas terapêuticas em câncer, doenças inflamatórias e fibróticas por meio do controle do processo de EMT.