Triagem neonatal: uma intervenção que muda a doença para a acidúria glutarica tipo 1

OBJETIVO: Indivíduos não tratados com acidúria glutarica tipo 1 (GA1) costumam apresentar um transtorno de movimento complexo, predominantemente distônico (MD), após danos estriatais de início agudo ou insidioso. A implementação da GA1 em programas de triagem neonatal (NBS) melhorou o resultado a curto prazo. No entanto, ainda não está claro se a NBS muda o resultado a longo prazo e quais variáveis são preditivas. MÉTODOS: Este estudo observacional multicêntrico e de coorte prospectivo inclui 87 pacientes identificados pela NBS, 4 pacientes não identificados pela NBS e 3 mulheres com GA1 identificadas por resultados positivos da NBS de seus filhos não afetados. RESULTADOS: A população do estudo compreende 98,3% de indivíduos com GA1 identificados pela NBS na Alemanha entre 1999-2016. No geral, a sensibilidade cumulativa da NBS é de 95,6%, mas é mais baixa (84%) para pacientes com fenótipo de baixa excreção. O resultado neurológico dos pacientes não identificados pela NBS é tão ruim quanto na era pré-NBS, e o fenótipo clínico dos pacientes diagnosticados depende da qualidade das intervenções terapêuticas, em vez de variáveis não intervencionais. O início presintomático do tratamento de acordo com as recomendações atuais claramente melhora o resultado neurológico (MD: 7% dos pacientes), enquanto o tratamento de emergência atrasado resulta em MD de início agudo (100%) e desvios do tratamento de manutenção aumentam o risco de MD de início insidioso (50%). Independentemente do fenótipo neurológico, a função renal tende a declinar com a idade, uma manifestação não neurológica não prevista por qualquer variável incluída neste estudo. INTERPRETAÇÃO: A NBS é uma intervenção benéfica que muda a doença para a GA1. No entanto, a melhoria do resultado neurológico depende criticamente da adesão à terapia recomendada, enquanto a disfunção renal não parece ser afetada pela terapia recomendada. Ann Neurol 2018;83:970-979.