Microambiente Tumoral de Metástase e Risco de Metástase Distante do Câncer de Mama

FUNDAMENTOS: O microambiente tumoral de metástase (TMEM), composto pelo contato direto entre um macrófago, uma célula endotelial e uma célula tumoral, tem sido associado à metástase tanto em tumores mamários de roedores quanto no câncer de mama humano. Examinamos prospectivamente a associação entre a pontuação do TMEM e o risco de metástase distante e comparamos o risco associado à pontuação do TMEM com aquele associado ao IHC4. MÉTODOS: Realizamos um estudo caso-controle aninhado dentro de uma coorte de 3760 pacientes com carcinoma ductal invasivo da mama diagnosticado entre 1980 e 2000 e acompanhados até 2010. As pacientes do caso eram mulheres que desenvolveram uma metástase distante subsequente; os sujeitos de controle foram emparelhados (1:1) por idade e ano calendar de diagnóstico primário. O TMEM foi avaliado por imunocoloração tripla e o IHC4 por métodos padrão; lâminas foram lidas por patologistas cegos para o desfecho. As razões de chances (ORs) e os intervalos de confiança de 95% (CIs) foram estimados usando regressão logística, ajustada para variáveis clínicas. Uma análise da Curva Característica de Operação do Receptor foi realizada e a área sob a curva foi estimada. Todos os testes estatísticos foram bilaterais. RESULTADOS: A pontuação do TMEM foi associada a um aumento do risco de metástase distante em tumores receptor de estrogênio (ER)(+)/receptor de fator de crescimento epidérmico humano (HER2)(-) (OR multivariável alto vs baixo tertil = 2,70; 95% CI = 1,39 a 5,26; P tendência = 0,004), enquanto a pontuação do IHC4 teve uma associação positiva borderline (OR aumento de 10 unidades = 1,06; 95% CI = 1,00 a 1,13); a associação para a pontuação do TMEM persistiu após ajuste pela pontuação do IHC4. A área sob a curva para o TMEM, ajustada para variáveis clínicas, foi de 0,78. Nem a pontuação do TMEM nem a do IHC4 estavam independentemente associadas ao risco metastático de forma geral ou nos subgrupos triplo negativo ou HER2(+). CONCLUSÕES: A pontuação do TMEM previu o risco de metástase distante no câncer de mama ER(+)/HER2(-) de forma independente da pontuação do IHC4 e das características clinicopatológicas clássicas.