Eixo Klotho/FGF23 na Doença Renal Crônica e Doença Cardiovascular

FUNDAMENTO: A αKlotho de membrana (daqui em diante chamada Klotho) é altamente expressa nos rins e funciona como um correceptor dos receptores de FGF (FGFRs) para ativar a via de sinalização específica do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF23). O FGF23 é produzido nos ossos e participa da manutenção da homeostase mineral. O domínio extracelular do Klotho transmembranar pode ser clivado por secretases e liberado na circulação como Klotho solúvel. O Klotho solúvel não apenas ativa fraca e temporariamente os FGFRs para transduzir a via de sinalização do FGF23, mas também funciona como uma enzima e substância hormonal para desempenhar uma variedade de funções biológicas. O FGF23 exerce seus efeitos biológicos através da ativação dos FGFRs de uma maneira dependente de Klotho. No entanto, o FGF23 extremamente alto pode exercer sua ação patológica de uma maneira independente de Klotho. RESUMO: A diminuição do Klotho sérico e urinário seguida pelo aumento do FGF23 sérico em um estágio inicial da doença renal crônica (DRC) funciona como um biomarcador precoce para disfunção renal e também pode servir como um preditor de risco para doença cardiovascular (DCV) e mortalidade tanto em pacientes com DRC quanto na população geral. Além disso, a deficiência de Klotho é um fator patogênico para a progressão da DRC e DCV. O FGF23 também pode contribuir para a DCV. A prevenção da queda do Klotho, a reativação da produção endógena de Klotho ou a suplementação de Klotho exógeno atenuam a fibrose renal, retardam a progressão da DRC, melhoram o metabolismo mineral, amelhoram a cardiomiopatia e aliviam a calcificação vascular na DRC. No entanto, o mau desfecho da DCV após a depleção do FGF23 com o anticorpo FGF23 estimula a geração de um inibidor mais específico do FGF23 para o tratamento da DRC. MENSAGEM PRINCIPAL: Klotho/FGF23 pode não ser apenas biomarcadores diagnósticos e/ou prognósticos para a DRC e DCV, mas também contribuintes patogênicos para a progressão da DRC e desenvolvimento da DCV. O eixo Klotho/FGF23 deve ser um novo alvo para clínicas renais.