Vida sem gordura branca: um camundongo transgênico

Geramos um camundongo transgênico sem tecido adiposo branco ao longo da vida. Esses camundongos expressam uma proteína negativa dominante, chamada A-ZIP/F, sob o controle do realçador/promotor aP2 específico do tecido adiposo. Esta proteína impede a ligação ao DNA dos fatores de transcrição B-ZIP das famílias C/EBP e Jun. Os camundongos transgênicos (nomeados A-ZIP/F-1) não possuem tecido adiposo branco e quantidades drasticamente reduzidas de tecido adiposo marrom, que está inativo. Eles são inicialmente atrasados no crescimento, mas na semana 12, superam seus irmãos de ninhada em peso. Os camundongos comem, bebem e urinam copiosamente, têm fecundidade reduzida, morte prematura e frequentemente morrem após anestesia. As consequências fisiológicas de não ter tecido adiposo branco são profundas. O fígado está engordurado com lipídios e os órgãos internos estão aumentados. Os camundongos são diabéticos, com leptina reduzida (20 vezes) e glicose sérica elevada (3 vezes), insulina (50 a 400 vezes), ácidos graxos livres (2 vezes) e triglicerídeos (3 a 5 vezes). O fenótipo A-ZIP/F-1 sugere um modelo de camundongo para a doença humana diabetes lipoatrófico (síndrome de Seip-Berardinelli), indicando que a falta de gordura pode causar diabetes. A infinidade de consequências de não ter gordura ao longo do desenvolvimento pode ser abordada com este modelo.