Citoquinas inflamatórias específicas regulam a expressão da 15-lipoxigenase humana em monócitos.

A 15-lipoxigenase (aracnidonato:oxigênio 15-oxidoredutase, EC 1.13.11.33) é uma enzima lipoperoxidante que está implicada na oxidação da lipoproteína de baixa densidade para sua forma aterogênica. A 15-lipoxigenase de monócitos/macrófagos está presente em lesões ateroscleróticas humanas. Para investigar a base para a indução da enzima, que não está presente em monócitos sanguíneos, foi examinada a capacidade de citoquinas relevantes de regular sua expressão. A interleucina 4 (IL-4), entre 16 fatores testados, induziu especificamente o mRNA e a proteína da 15-lipoxigenase em monócitos humanos cultivados. O interferon gama e o hidrocortisona inibiram essa indução. A análise por cromatografia líquida de alta performance de extratos lipídicos de monócitos tratados com IL-4 detectou produtos da 15-lipoxigenase esterificados aos lipídios da membrana celular, indicando ação enzimática sobre substratos endógenos. A estimulação de monócitos tratados com IL-4 com ionóforo de cálcio ou zimosano A opsonizado aumentou a formação de produtos da 15-lipoxigenase. Esses dados identificam a IL-4 e o interferon gama como reguladores fisiológicos da expressão da lipoxigenase e sugerem uma ligação importante entre a função da 15-lipoxigenase e a resposta imune/inflamatória na aterosclerose, bem como em outras doenças.