Novas aminopropiofenonas como potenciais antidepressivos

Resumo O medicamento antidepressivo atípico bupropiona e o medicamento psicostimulante metcatinona são ambos membros de uma classe química conhecida como aminopropiofenonas. As diferenças nos efeitos psicoativos dessas duas drogas resultam de pequenas variações em suas estruturas químicas, mas a relação entre estrutura química e psicoatividade não foi caracterizada. Para investigar como modificações estruturais nas aminopropiofenonas afetam a atividade antidepressiva ou estimulante, sintetizamos vários análogos de bupropiona e metcatinona e testamos os novos compostos para efeitos semelhantes a antidepressivos ou psicostimulantes. Os compostos sintetizados são 2‐(metilamino)‐1‐(3‐bromofenil)propan‐1‐ona (3‐BMAP), 2‐(metilamino)‐1‐(4‐bromofenil)propan‐1‐ona (4‐BMAP), 2‐(iso‐propilamino)‐1‐fenilpropan‐1‐ona (i‐PAP) e ‐(tert‐butilamino)‐1‐fenilpropan‐1‐ona (t‐BAP). Bupropiona, metcatinona, desipramina e as aminopropiofenonas recém-sintetizadas foram administradas a ratos para testes comportamentais. Usamos o teste de natação de Porsolt para avaliar a atividade semelhante a antidepressivos e um ensaio de atividade locomotora para testar os efeitos psicostimulantes. Todos os compostos exibiram efeitos semelhantes a antidepressivos no teste de natação de Porsolt. Alguns compostos, incluindo bupropiona, aumentaram a atividade locomotora em doses moderadas a altas. Um análogo halogenado da metcatinona, 4‐BMAP, aumentou o tempo de natação, mas não estimulou a atividade locomotora, mesmo na dose mais alta testada. Os dados indicam que a substituição do anel fenil ou aminoalcais ramificados podem mudar o perfil psicofarmacológico das aminopropiofenonas de atividade estimulante para atividade semelhante a antidepressivos. Vários dos novos medicamentos podem ser antidepressivos eficazes em humanos com menos efeitos colaterais semelhantes a estimulantes em comparação com bupropiona. Drug Dev. Res. 60:252–260, 2003. © 2003 Wiley‐Liss, Inc.