Identificação de um Novo Dehidroergosterol que Aumenta a Atividade Anti-Inflamatória da Microglia em um Produto Lácteo Fermentado com Penicillium candidum

Apesar do número crescente de pacientes com demência em todo o mundo, abordagens terapêuticas fundamentais para tratar essa doença ainda precisam ser estabelecidas. Abordagens preventivas como dieta, exercício e aprendizado atraem atenção. Vários estudos epidemiológicos sugerem que a ingestão de produtos lácteos fermentados previne o declínio cognitivo em idosos. Esses relatos indicam que ingredientes específicos nos produtos lácteos fermentados elicitar uma atividade anti-inflamatória ou antioxidante que facilita a neuroproteção. Os componentes responsáveis ainda precisam ser investigados. Vários estudos mostraram que a inflamação causada pela microglia está intimamente relacionada à exageração da patologia e ao declínio cognitivo observado em idosos. Muitos pesquisadores propuseram que o controle das atividades microgliais poderia ser eficaz na prevenção e possivelmente na cura da demência. No presente estudo, para elucidar compostos específicos que regulam a atividade microglial a partir de produtos lácteos, a purificação repetida por HPLC, combinada com avaliação utilizando microglia primária, facilitou a identificação do dehidroergosterol (DHE) como um novo componente do extrato que aumenta a atividade anti-inflamatória da microglia. O DHE contém três ligações duplas conjugadas em um sistema de anel esteroide e é um análogo do ergosterol. Apesar de suas estruturas químicas relacionadas, a atividade anti-inflamatória do DHE é marcadamente mais forte do que a do ergosterol. P. candidum para queijo camembert produz DHE, mas P. Roqueforti para queijo azul e Aspergillus não. O DHE também induz células microgliais positivas para CD11b a se tornarem microglia do tipo M2 positivas para CD206. A neurotoxicidade e a morte celular neuronal induzidas por microglia excessivamente ativadas são suprimidas pelo tratamento com DHE. Assim, este é o primeiro relato a demonstrar que o DHE, identificado como um composto responsável em produtos lácteos, pode induzir microglia a um fenótipo preferível para nosso ambiente cerebral e pode ser introduzido de forma segura no corpo pelo consumo de produtos lácteos. Acreditamos que a absorção de DHE pode ajudar a prevenir o aparecimento da demência.