O fator de crescimento endotelial vascular ativa o fator nuclear kappa-B e induz a proteína quimiotática de monócitos-1 em células endoteliais retinais bovinas.

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) tem sido sugerido como desempenhando um papel na patogênese das complicações vasculares diabéticas. No presente estudo, investigamos se a expressão da proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1), uma quimiocina que foi proposta para recrutar leucócitos a locais de inflamação, neovascularização e lesão vascular, pode ser modulada pelo VEGF em células endoteliais microvasculares retinais bovinas (BRECs). O VEGF induziu a expressão do mRNA da MCP-1 em BRECs de maneira dependente da concentração e do tempo. A secreção de MCP-1 no meio de cultura de BRECs tratadas com VEGF por 24 horas foi aumentada em 2,2 vezes em comparação com o controle. Inibidores do fator de transcrição NF-kappaB, N-alpha-tosil-L-lisina clorometil cetona (TLCK) e N-acetilcisteína (NAC), assim como um inibidor da via da quinase regulada por sinal extracelular (ERK), PD 98059, atenuaram a expressão de mRNA da MCP-1 induzida por VEGF. Utilizando o ensaio de deslocamento de mobilidade em gel eletrofórico, observamos que o VEGF estimulou a atividade de ligação do NF-kappaB. A ativação do NF-kappaB induzida por VEGF foi inibida por TLCK e NAC, mas não por PD 98059. A atividade de ligação do fator de transcrição AP-1, que é sugerido para regular a indução do gene MCP-1 juntamente com o NF-kappaB, também foi estimulada pelo VEGF. PD 98059 inibiu a ativação do AP-1 induzida por VEGF. Esses resultados indicam que o VEGF induz a expressão de MCP-1 em BRECs, muito provavelmente ativando o NF-kappaB e o AP-1 através de vias independentes e dependentes de ERK. A ativação do NF-kappaB e a indução de MCP-1 pelo VEGF em células endoteliais microvasculares podem contribuir para o desenvolvimento de complicações vasculares diabéticas.