May 1, 1997
View Full PaperInibição do Ciclo de Ponte Cruzada Miocárdica por Células Endoteliais Hipóxicas
Key Result
Células endoteliais hipóxicas liberaram uma substância não identificada que induziu inibição rápida, potente e reversível da contração do miocito cardíaco isolado e deprime a atividade da ATPase da miosina cardíaca.
Study Design
Type
Outro
Structured PICO
A hipóxia moderada aguda induz células endoteliais a liberar fatores que inibem o ciclo de ponte cruzada miocárdica?
P
Population
Células endoteliais cultivadas de vários leitos vasculares, miocitos cardíacos isolados, fibras musculares sóleo humanas despeladas, e miosina cardíaca/músculo liso.
E
Exposure
Superfusão com solução tampão fisiológica hipóxica (PO2, 40 a 50 mm Hg)
C
Comparator
Superfusão com solução tampão fisiológica normóxica (equilibrada com ar ambiente; PO2, aproximadamente 160 mm Hg)
O
Outcome
Efeito dos superfusados de células endoteliais na contração do miocito cardíaco isolado, nos transientes de Ca2+ citosólico, na velocidade de encurtamento não carregado, na motilidade do actina e na atividade da ATPase da miosina.surrogate
Células endoteliais cultivadas respondem à hipóxia moderada aguda liberando uma substância não identificada que inibe o ciclo de ponte cruzada miocárdica independentemente da sinalização por Ca2+, sugerindo um mecanismo para regular o equilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio em condições como a hibernação miocárdica.
Abstract
Estudos anteriores mostraram que células endoteliais cardíacas liberam substâncias que influenciam a contração miocárdica. Uma vez que a PO2 é um estímulo importante que modula a função endotelial, investigamos os efeitos da hipóxia moderada aguda e da reoxigenação sobre a liberação de fatores cardioativos por células endoteliais. Células endoteliais cultivadas de vários leitos vasculares foram superfusionadas com solução tampão fisiológica normóxica (equilibrada com ar ambiente; PO2, aproximadamente 160 mm Hg) ou hipóxica (PO2, 40 a 50 mm Hg), e os superfusados foram reequilibrados para uma PO2 de aproximadamente 160 mm Hg e, em seguida, testados quanto aos seus efeitos em vários ensaios miocárdicos. A viabilidade das células endoteliais e a composição iônica do tampão não foram alteradas após os procedimentos de superfusão. Os superfusados de células endoteliais hipóxicas induziram inibição rápida, potente e reversível da contração do miocárdio cardíaco isolado sem reduzir os transientes de Ca2+ citosólico. Esta atividade não foi perdida após aquecimento (95 graus C) e estava presente em frações de superfusado de baixo peso molecular (Mr, <500). O superfusado endotelial hipóxico reduziu a velocidade de encurtamento não carregado de fibras musculares sóleo humanas despeladas. De modo marcante, deprimiram a motilidade do actina in vitro sobre a miosina cardíaca e reduziram a taxa de atividade da ATPase da miosina cardíaca ativada por actina, mas não tiveram efeito nos ensaios de miosina de músculo liso correspondentes. A reoxigenação de células endoteliais hipóxicas resultou na perda dessa atividade inibitória. Esses dados indicam que células endoteliais cultivadas respondem à hipóxia moderada aguda liberando uma substância(s) não identificada(s) que inibe o ciclo de ponte cruzada miocárdica, independentemente de Ca2+ ou outras vias de sinalização de segundos mensageiros. Tal mecanismo poderia ter importantes implicações para a regulação do equilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio no coração e ser relevante para condições como a hibernação miocárdica.