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O microambiente do glioblastoma (GBM) é enriquecido em fatores imunossupressores que interferem de forma potente na função de linfócitos T citotóxicos. As células cancerígenas podem afetar diretamente o sistema imunológico, mas os mecanismos que impulsionam essas interações não estão completamente claros. Aqui, demonstramos que o metabolito de poliamina espermidina (SPD) estava elevado no microambiente tumoral do GBM. A administração exógena de SPD aumentou a agressividade tumoral de uma maneira dependente do sistema imunológico em modelos de camundongos pré-clínicos, através da redução da frequência de células T CD8+ e da função citotóxica reduzida. A depleção de ornitina descarboxilase, a enzima limitante na síntese de SPD, não afetou o crescimento de células cancerígenas in vitro, mas resultou em sobrevida prolongada. Além disso, pacientes com GBM com um desfecho mais favorável apresentavam uma redução significativa em SPD em comparação com pacientes com pior prognóstico. Nossos resultados demonstram que o SPD funciona como um metabolito derivado de células cancerígenas que impulsiona a progressão tumoral reduzindo o número e a função das células T CD8+.
Kay et al. (Terç,) estudaram esta questão.