Reprogramação metabólica e interações de fibroblastos relacionados ao câncer e células imunológicas no microambiente tumoral

É notório que células cancerígenas alteram seu metabolismo para se ajustar a ambientes adversos de hipoxia e starvação nutricional. A reprogramação metabólica ocorre com mais frequência no microambiente tumoral (TME). O TME é definido como o ambiente celular no qual o tumor reside. Isso inclui vasos sanguíneos circundantes, fibroblastos, células imunológicas, moléculas sinalizadoras e a matriz extracelular (ECM). É cada vez mais reconhecido que células cancerígenas, fibroblastos e células imunológicas dentro do TME podem regular a progressão tumoral por meio da reprogramação metabólica. Sendo a proporção mais significativa de células entre todas as células estromais que constituem o TME, os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) estão intimamente associados à tumorigênese e progressão. Inúmeros estudos mostraram que os CAFs participam e promovem a reprogramação metabólica do tumor e exercem efeitos regulatórios via disfunção de vias metabólicas. Estudos anteriores demonstraram que limitar a troca de substâncias entre CAFs e células tumorais pode restringir dramaticamente o crescimento tumoral. Estudos emergentes sugerem que os CAFs dentro do TME emergiram como determinantes importantes da reprogramação metabólica. A reprogramação metabólica também ocorre no padrão metabólico das células imunológicas. Enquanto isso, o fenótipo e as funções das células imunológicas são regulados metabolicamente. Notavelmente, funções das células imunológicas influenciadas por programas metabólicos podem, em última análise, levar a alterações na imunidade tumoral. Apesar de múltiplas pesquisas anteriores terem se dedicado a estudar as interações entre diferentes células no microambiente tumoral, a relação complicada entre CAFs e células imunológicas e as implicações da reprogramação metabólica permanecem desconhecidas e requerem investigação adicional. Nesta revisão, discutimos nossa compreensão atual da reprogramação metabólica de CAFs e células imunológicas (principalmente metabolismo de glicose, aminoácidos e lipídios) e da interação entre elas que induz respostas imunes, e destacamos também suas contribuições para a tumorigênese e progressão. Além disso, ressaltamos as oportunidades terapêuticas potenciais que surgem da desregulação do metabolismo e da interação metabólica, focando em estratégias que visam a interação metabólica entre CAFs e células imunológicas na imunoterapia do câncer.