Sensibilidade dependente da dose de testosterona do passaporte esteroidal e análise GC‐C‐IRMS em relação ao polimorfismo de deleção UGT2B17

O Módulo Esteroidal do Passaporte Biológico do Atleta, recentemente implementado, melhorou os testes de doping para esteroides. Um biomarcador incluído neste passaporte é a razão de glucuronídeos de testosterona urinária para epitestosterona (T/E), uma razão fortemente afetada por um polimorfismo de deleção no UGT2B17. Testes de doping urinário suspeitos são analisados com cromatografia gasosa-combustão-espectrometria de massa com razão isotópica (GC-C-IRMS) para determinar a origem do andrógeno. Neste estudo, investigamos a sensibilidade do módulo esteroidal e da análise IRMS, em sujeitos administrados com três doses de enantato de testosterona (500, 250 e 125 mg), em relação ao polimorfismo UGT2B17. Todos os sujeitos portadores da enzima UGT2B17 atingiram o limiar tradicionalmente utilizado, uma razão T/E de 4, após as três doses administradas, enquanto nenhum dos sujeitos desprovidos dessa enzima alcançou um T/E de 4. Por outro lado, utilizando o passaporte biológico do atleta e a análise IRMS, todas as três doses puderam ser detectadas com um alto grau de sensibilidade. As concentrações de todos os esteroides incluídos no módulo esteroidal aumentaram de forma dependente da dose, exceto para a epitestosterona, que diminuiu independentemente da dose. A diminuição na epitestosterona foi significativamente associada aos níveis circulatórios de testosterona pós-dose (rs =0.60 e p=0.007). Em conclusão, esses resultados demonstram que a administração de uma única dose de 125-500 mg de enantato de testosterona pode ser detectada usando o passaporte biológico do atleta, juntamente com a IRMS. Uma vez que a IRMS é sensível ao doping por testosterona, independentemente do genótipo UGT2B17, quaisquer mudanças muito pequenas no passaporte esteroidal também devem ser investigadas com a IRMS.