Insights Fisiológicos e Farmacológicos sobre o Papel dos Canais Iônicos na Atividade de Marca-Passo Cardíaco

A geração de atividade de marca-passo cardíaco é um fenômeno complexo que requer a atividade coordenada de diferentes canais iônicos de membrana, bem como fatores de sinalização intracelular, incluindo Ca(2+) e segundos mensageiros. O mecanismo preciso que inicia a automaticidade nas células marca-passo primárias ainda é uma questão debatida, e certos aspectos de como os canais cooperam na regulação do marcapasso pelo sistema nervoso autônomo não foram totalmente elucidado. A pesquisa na fisiopatologia da automaticidade cardíaca também ganhou considerável interesse no domínio da farmacologia cardiovascular, uma vez que as evidências clínicas e epidemiológicas acumuladas indicam uma ligação entre o aumento da frequência cardíaca e o risco de mortalidade e morbidade cardíacas. Reduzir a frequência cardíaca por agentes bradicárdicos específicos em pacientes com doença cardíaca constitui uma maneira promissora de aumentar a cardioproteção e melhorar a sobrevida. Assim, a elucidação dos mecanismos subjacentes à geração de atividade de marca-passo é necessária para o desenvolvimento de novas moléculas terapêuticas para o controle da frequência cardíaca. Trabalhos recentes em modelos de camundongos geneticamente modificados forneceram novas e intrigantes evidências ligando a atividade dos genes dos canais iônicos à geração e regulação do marcapasso. É importante ressaltar que os resultados obtidos em linhagens de camundongos geneticamente engenheirados demonstraram que alguns canais estão especificamente envolvidos na geração da automaticidade cardíaca e na condução, mas não têm impacto funcional na atividade contrátil do coração. Neste artigo, iremos delinear o conhecimento atual sobre o papel dos canais iônicos na atividade de marca-passo cardíaco e sugerir novos alvos farmacológicos potenciais para o controle da frequência cardíaca sem concomitante inotropismo negativo.