Dano Luminoso em Camundongos Abca4 e Rpe65rd12

OBJETIVO: Os bisretinoides se formam nas células fotorreceptoras e se acumulam no epitélio pigmentado da retina (EPR) como lipofuscina. Para examinar o papel desses fluoróforos como mediadores do dano luminoso retiniano, estudamos a propensão ao dano luminoso em camundongos mutantes com lipofuscina elevada devido à deficiência no transportador de cassette ligante de ATP (ABC) Abca4 (camundongos Abca4(-/-)) e em camundongos desprovidos de lipofuscina em razão da ausência de Rpe65 (Rpe65(rd12)). MÉTODOS: Camundongos Abca4(-/-), Rpe65(rd12) e camundongos selvagens foram expostos à luz de 430 nm para produzir uma lesão localizada no hemisfério superior da retina. Os bisretinoides da lipofuscina do EPR foram medidos por HPLC. Em seções histológicas, a espessura da camada nuclear externa (ENE) foi medida como um indicador da degeneração das células fotorreceptoras, e os núcleos do EPR foram contados. RESULTADOS: Como mostrado anteriormente, os níveis de A2E estavam aumentados em camundongos Abca4(-/-). Esses camundongos também sofreram afinamento da ENE associado ao dano luminoso que foi mais pronunciado do que em camundongos selvagens pareados por idade; o afinamento da ENE também foi maior em camundongos de 5 meses em comparação com os de 2 meses. O número de núcleos do EPR foi reduzido em camundongos estressados pela luz, com a redução sendo maior nos Abca4(-/-) do que nos camundongos selvagens. Em camundongos Rpe65(rd12), compostos bisretinoides da lipofuscina do EPR não foram detectados cromatograficamente e o afinamento da ENE associado ao dano luminoso não foi observado. CONCLUSÕES: Camundongos Abca4(-/-) que acumulam lipofuscina do EPR em níveis elevados foram mais suscetíveis a danos luminosos retinianos do que os camundongos selvagens. Esta descoberta, juntamente com os resultados que mostram que os camundongos Rpe65(rd12) não acumularam lipofuscina e não sofreram danos luminosos retinianos, indica que os bisretinoides da lipofuscina retiniana contribuem para o dano luminoso retiniano.