Jogos de políticas para gestão estratégica

Neuroblastoma, um câncer infantil com biologia e comportamento clínico altamente heterogêneos, é caracterizado por aberrações genômicas, incluindo a amplificação de MYCN. A deleção hemizigótica do cromossomo 11q é um marcador independente bem estabelecido de mau prognóstico. Embora 11q22-q23 seja a região mais frequentemente deletada, o supressor tumoral de neuroblastoma nesta região ainda precisa ser identificado. Os braços do cromossomo 11q22-q23 contêm ATM, uma quinase de ponto de verificação do ciclo celular e supressor tumoral que desempenha um papel fundamental na resposta ao dano do DNA. Aqui, reportamos que a haploinsuficiência de ATM no neuroblastoma correlaciona-se com menor expressão de ATM, sobrevida livre de eventos e sobrevida geral. A perda de ATM ocorre em neuroblastoma de alto estágio sem amplificação de MYCN. Em células humanas de neuroblastoma SK-N-SH, CLB-Ga e GI-ME-N, o silenciamento estável de ATM promove a progressão do neuroblastoma em ensaios de ágar mole, e em xenotransplantes subcutâneos em camundongos nus. Esse efeito depende da extensão do silenciamento de ATM e parece não envolver MYCN. Nossas descobertas identificam ATM como um potencial supressor tumoral haploinsuficiente de neuroblastoma, cuja inativação reflete a agressividade aumentada associada à deleção de 11q no neuroblastoma.