Inibição da Ciclooxigenase-2 por Peptídeos Natriuréticos

O peptídeo natriurético atrial (ANP) foi sugerido como possuindo potencial imunomodulatório devido à sua propriedade de alterar as funções dos macrófagos via seu receptor A acoplado à guanilato-ciclase (NPR-A), como inibir a expressão de síntese de óxido nítrico indutível ou TNF-alfa. O objetivo deste estudo foi investigar se o ANP influencia a COX-2. A expressão de COX-2 em macrófagos murinos e em camundongos foi induzida por lipopolissacarídeo. A liberação de PGE(2) e tromboxano B(2) foi significativamente reduzida na presença de ANP. O peptídeo natriurético tipo C (CNP) também reduziu significativamente a acumulação de PGE(2) em macrófagos. Ensaios de Northern e Western mostraram que o ANP atenua o mRNA e a proteína da COX-2. A redução tanto da COX-2 quanto da produção de PGE(2) não foi significativamente abolida por um antagonista do NPR-A, sugerindo uma via independente de cGMP. Além disso, o dibutiril-cGMP não afetou a acumulação de PGE(2). O cANF, o ligante específico para o receptor de eliminação do peptídeo natriurético (NPR-C), inibiu significativamente a produção de PGE(2). Como algumas atividades biológicas do ANP foram relatadas como mediadas via uma inibição mediada por NPR-C da adenilato-ciclase, determinamos os níveis de cAMP. ANP, CNP e cANF atenuaram significativamente o cAMP intracelular. Em resumo, o ANP mostrou atenuar a produção de PGE(2) de macrófagos ativados por lipopolissacarídeo predominantemente via o receptor de eliminação de NP. O ANP reduz os níveis de proteína e mRNA da COX-2. A inibição parece ser mediada por NPR-C e relacionada a uma atenuação da produção de cAMP.