Alteração da afinidade do receptor de insulina induzida por um éster fotorbólico

O efeito de um promotor tumoral éster fotorbólico, o 12-O-tetradecanoil fotorbolo-13-acetato (TPA) sobre a ligação de 125I-insulina a células humanas foi examinado. O TPA inibe marcadamente a ligação da insulina a linfócitos e macrófagos humanos cultivados, mas tem um efeito mínimo sobre fibroblastos humanos. Essa inibição depende da temperatura, do tempo e da concentração. A inibição da ligação da insulina às células a 37 graus C ocorre em minutos e diminui após 6 horas de incubação. A ligação da insulina é reduzida pelo TPA, independentemente de o éster fotorbólico ser adicionado antes, depois ou simultaneamente com 125I-insulina à suspensão celular. A análise de Scatchard da ligação a linfócitos IM-9 indica que o TPA afeta a afinidade em vez do número de receptores de insulina. O éster fotorbólico tem apenas um pequeno efeito na ligação de 125I-hormônio do crescimento humano em linfócitos humanos cultivados. O TPA perturba o receptor de insulina de linfócitos humanos cultivados de uma forma semelhante ao seu efeito sobre o receptor do fator de crescimento epidérmico de vários outros tipos celulares. O mecanismo específico da ação do TPA que afeta o receptor desses dois potentes fatores de crescimento (ou seja, insulina e fator de crescimento epidérmico), no entanto, é desconhecido.